社會新聞
醫(yī)學:NIMH發(fā)布2011年精神醫(yī)學十大突破性研究
來源：上海嘉大心肺復蘇模擬人網(wǎng)http://www.gopal.com.cn 作者：嘉大 發(fā)布時間：2012-2-6 11:44:47
美國國家精神衛(wèi)生研究院（NIMH）院長Thomas Insel教授發(fā)布了2011年十大精神醫(yī)學研究領域突破性進展和研究．
Thomas Insel教授
1.復雜性：發(fā)展新的遺傳變異方式
新發(fā)現(xiàn)的兩個遺傳變異方式可能對精神醫(yī)學研究領域產(chǎn)生巨大的影響：
在遺傳學的基礎教育中我們認為信使RNA精確的轉錄DNA信息，然而事實遠比人們想象的要復雜。在最新的一項NIMH資助的研究中比較了27人相應的信使RNA和DNA序列，發(fā)現(xiàn)竟有趣過10000位點不相匹配。這些不匹配的位點發(fā)生在不同的個體以及不同的體細胞，包括腦細胞和皮膚細胞。
另一項2011年不同尋常的發(fā)現(xiàn)是：體細胞“逆轉錄轉座”(retrotrnnsposition)能夠改變大腦組織。逆轉錄轉座子(Retrotrransposon)是移動的基因元件，可以插入一段基因并復制自身從而在細胞分裂時導致基因突變。盡管這樣的基因插入在生殖細胞（精子和卵子）中很少導致有害突變，但在體細胞中（如神經(jīng)元）經(jīng)常會導致有害突變。既往幾乎所有的基因學研究集中于生殖細胞的DNA，該發(fā)現(xiàn)提示，就如阿體細胞基因變異可能導致癌癥。大腦發(fā)育過程中的DNA變異可能導致精神疾病。這項研究為精神疾病的生物學研究開拓了新的領域。
2．轉錄子組：發(fā)育中的大腦具有獨特的分子特征
信使RNA．即轉錄子,是攜帶DNA信息的中間產(chǎn)物,它逐漸實現(xiàn)基因的藍圖，產(chǎn)生蛋白，最終形成不同的細胞功能.而每個基因可以產(chǎn)生許多轉錄子，使得每個人的最終表現(xiàn)為獨一無二的個體.為了更深入了解基因的不同表達方式對大腦發(fā)育的影響, NIMH通過兩個平行研究中對孕齡兩周的胎兒至80歲老人的尸體大腦進行解剖檢驗，描繪出了不同年齡階段RNA表達方式的改變圖譜.該研究發(fā)現(xiàn)近90%的基因在胎兒期、嬰兒期及兒童期時表達并不相同，各個階段均有獨特的基因轉錄方式，胎兒期大腦與出生后的大腦看起來完全是不同的組織結構，60%的基因表達方式與出生后完全不同。并且有83%的轉錄子表達產(chǎn)生特殊的蛋白.許多與精神疾病相關的遺傳變異似乎對胎兒時期的獨特基因表達形式具有特殊影響。
3．誘導多能干細胞技術：在培養(yǎng)皿中觀察疾病
2011年，誘導多能干細胞技術成為研究精神疾病的神經(jīng)發(fā)育異常開拓了新酌領域.該技術能夠使成熟體細胞重新恢復干細胞分裂、分化為特殊功能細朐的能力.通過iPSCs技術研究精神疾病患者酌神經(jīng)細胞，研究人員可以在培養(yǎng)基里直接觀察最早期的神經(jīng)發(fā)育改變.在提摩西綜合癥(Tinothy Syndrome)和脆性X綜合征的患者細胞中發(fā)現(xiàn)一些神經(jīng)發(fā)育的改變會影響建立正常的神經(jīng)網(wǎng)絡組織?而在精神分裂癥患者中發(fā)現(xiàn)，在精神癥狀出現(xiàn)多年之前，神經(jīng)元發(fā)育也發(fā)生了改變。這種技術還可能成為一種治療手段。
4．De Novo基因突變
研究發(fā)現(xiàn)沒有家族史的自閉癥患者中最高有8%的患者存在的變異（可以是增加或修飾）。這些基因突變可能導致基因網(wǎng)絡改變，從而影響神經(jīng)元功能的分析和突出發(fā)育.另一項針對編碼蛋白的DNA序列研究還發(fā)現(xiàn)了其他的De Novo基因改變。這些基因研究不僅對自發(fā)性自閉癥提供了病因學方面的貢獻，對于揭示自閉癥的神經(jīng)功能改變以及治療也有一定啟示。
5．表觀遺傳學：經(jīng)驗如何改變行為
每個細胞的基因表達方式千變萬化，使得即使擁有相同DNA的細胞也可以分化為不同的類型，產(chǎn)生不同的功能.表觀遺傳過程，一種與基因序列無關而產(chǎn)生于基因表達的遺傳變化，就可以解釋這種多樣性。研究顯示，表觀遺傳過程可能類似一種程序語言，經(jīng)驗對個人行為產(chǎn)生持續(xù)性效果，不僅影響人的一生，還可能且有遺傳性.該理論在2011年一項將雄性大鼠暴露于社會挫?。ǚ磸捅涣硪恢痪哂泄粜缘拇笫蠊簦┑膭游飳嶒炛械玫阶C實。被攻擊的大鼠表現(xiàn)為類似抑郁的癥狀，而他們的后代也有類似表現(xiàn).由于雌性大鼠與雄性大鼠僅有交配相處，而產(chǎn)下的大鼠也從未與實驗鼠一起喂養(yǎng)，提示表觀遺傳的真實性.有研究發(fā)現(xiàn)在一種罕見的神經(jīng)發(fā)育疾病中，可以通過表觀遺傳打開處于休眠狀態(tài)的位基因，為治療疾病提供了新思路。
6．全球精神健康的重大挑戰(zhàn)
據(jù)統(tǒng)計，精神、神經(jīng)疾病及物質濫用障礙占全球疾痛負擔的13%,高于癌癥和心血管疾病.在題為“Grand challenges in global mental health"文章中研究人員將全球對于精神健康問題的關注度提高到前所未有的程度，并確定了未來10年精神健康研究的優(yōu)先領域.這篇文章主要是由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)、全球慢性病聯(lián)盟組織(Global Alliance for Chronic Diseases)等處完成，蒲慕明教授，以及北京大學第六醫(yī)院的黃悅勤教授參與了文章的撰寫。這篇評論文章對全球60個國家的422位學者做了2輪問卷調查和篩選，最終確定了目前有關精神、神經(jīng)和物質使用（MHS）障礙的前40位巨大挑戰(zhàn)（巨大挑站的定義為：一種特異性障礙，若去除將有助于解決一個重大健康問題）。精神分裂癥、抑郁、癲癇、癡呆、酒精依賴及其他NHS障礙構成了全球疾病負擔的13%，超過了心血管疾病和腫瘤。但在全球范圍內,NNS障礙均缺乏有效瑣防與治療，為此，全球精神健康巨大挑戰(zhàn)倡議確認了未來10年針對NHS障礙的研究重點，以及25項目挑戰(zhàn)。相關方還制定了“全球精神健康巨大挑戰(zhàn)行動計劃( the Grand Challenges in Global Mental Health Initiative)，這一計劃與以往的精神疾病相關計劃不同的是，該計劃涵蓋了所有的NHS疾病，旨在構建一個廣泛的研究資助者團體，在未來十年內為NHSs疾病研究提供資助。這些挑戰(zhàn)的共同特點：1)強調要用全生命過程(life-course)的方法進行研究；2)這些挑戰(zhàn)承認NHS疾病所導致的傷害擴展到家庭成員和杜區(qū)；3)這些挑戰(zhàn)強調了如下事實，即所有的治療干預措施應該基于證據(jù)，將證據(jù)提供給項目制定者、臨床醫(yī)師和決策者；4)強調環(huán)境暴露與NHS疾病之間的重要關系。
7．日益精確的醫(yī)學
在醫(yī)療領域，僅憑臨床癥狀作出診斷已經(jīng)遠遠不夠。為響應國家科學院關于發(fā)展新的分類系統(tǒng)的號召，NIMH持續(xù)推動Research Domain Criteria（RDoC)項目，該項目目的在于規(guī)范疾病基礎范疇，從基因學、神經(jīng)環(huán)路到行為，RDoC將打破傳統(tǒng)的疾病定義，促進基礎神經(jīng)生物學和行為學研究進程加快。在精神病學中，也將會有助于綜合性的理解精神疾病，并發(fā)展更多更新的個性化治療。
8．美國國立自閉癥研究數(shù)據(jù)庫(NDAR)
美國國立自閉癥研究數(shù)據(jù)庫(NDAR)是迄今為止最大規(guī)模的自閉癥數(shù)據(jù)庫。它將囊括遺傳表型，臨床資料，影像學等多方面關于孤獨癥／自閉癥譜系疾?。ˋSD）的研究信息。NDAR的授權用戶可以獲取NDAR中25000名研究者的共享數(shù)據(jù)，以及2500個AGRE家庭和IAN中7500名參與者的信息。NDAR將在規(guī)范和共享自閉癥譜系疾病信息中發(fā)揮核心作用，并將是所有研究團體參照的模板。
9.發(fā)現(xiàn)之路的文化新氣象：團隊科學
在這樣各個事件相互影響息息相關的時代，世界已經(jīng)成為一個相互連接相互合作的地球村，全球性的研究也變得可能并且普及。去年，神經(jīng)影響信息工具和資源交換所(the Neuroimaging Informatics Tools and Rseources Clearinghouse （NITRC).）組織的的1000例連接計劃(1000 Connectomes proiect)就收集了全球1000多人的靜息狀態(tài)功能磁共振，另外，精神疾病基因聯(lián)合會(Psychiatric Genomic Consortium)的精神分裂癥和雙相障礙患者基因多態(tài)性的數(shù)據(jù)庫里包括了來自200多位研究者65個研究所19個國家的100000多例樣本。而2011年NIMH的科研宗旨是“標準化、綜合性和數(shù)據(jù)分享”，希望能讓個人的實驗數(shù)據(jù)能夠全球分享。
10.公私合作伙伴關系
公私合作伙伴關系(PPP)，是公用事業(yè)民營化廣泛采用的一種融資及管理機制。PPP是-種理念．指公共部門和私人一起努力為公眾提供更好的服務。作為PPP，最核心的阿題是為了完成某些有關公共服務的項目而在公共機構與民營機構之間選成伙伴關系．簽署合同，明確雙方的權利和義務，以確保這些項目的順利完成．Arch2POCM是一種由學術研究機構、藥廠、監(jiān)管專家、臨床醫(yī)生組成的公私伙伴關系，以研制出更好的治療精神分裂癥和自閉癥的藥物.One Mind for Research是建立一種所有與腦部疾病相關的神經(jīng)科學研究的傘狀組織結構。關鍵路徑研究所(The Critical Path Institute)為所有臨床研究和新工具的共享開發(fā)了一套通用數(shù)據(jù)元素。而生物標記協(xié)會則聯(lián)合了工業(yè)、廣告、FDA和NIH一起制定精神疾病的生物學標記。
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